《绝望主妇》第二季继续以美国郊区瓦斯康堡（Wisteria Lane）上的四个主妇为故事主线，探讨了她们在家庭、职场和人际关系中所面临的各种挑战和困难。在第二季中，包括苏珊（Susan），贝蒂（Bree），加布里埃尔（Gabrielle）和林赛（Lynette）在内的主要角色面临了各种新的问题和挑战。苏珊与迈克（Mike）的感情关系更加复杂，贝蒂与丈夫雷克斯（Rex）的婚姻出现裂缝，加布里埃尔与卡洛斯（Carlos）之间也充满了矛盾，林赛在面对繁忙的职业生活和照顾四个孩子之间陷入困境。除了主要角色的故事线外，第二季还引入了新的角色和情节，包括财务状况不佳的艾迪（Eddie），卡洛斯的妈妈胡安娜（Juanita），以及莉米卡尔（Lili Simic）等。